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      1. 阿糖胞苷Ara-C Cytarabine

        藥物類型:

        別名:阿糖胞嘧啶

        適應癥:對急性非淋巴細胞性白血病 效果較好,對慢性粒細胞白血病的急變期,惡性淋巴瘤

        注意:急性非淋巴細胞白血病ANLL的誘導化療

        醫保:醫保甲類

        價格:35.00起

        藥品概述

        注射用阿糖胞苷,適應癥為阿糖胞苷主要適用于成人和兒童急性非淋巴細胞性白血病的誘導緩解和維持治療。它對其他類型的白血病也有治療作用,如 :急性淋巴細胞性白血病,慢性髓細胞性白血病(急變期)。本品可單獨或與其他抗腫瘤藥聯合應用 ;聯合用藥療效更好。如果無維持治療,阿糖胞苷誘導的緩解很短暫。本品曾實驗性地用于其他不同腫瘤的治療。一般而言,僅對少數實體腫瘤患者有效。含阿糖胞苷的聯合治療方案對兒童非何杰金氏淋巴瘤有效。伴或不伴其他腫瘤化療藥,2-3 g/m高劑量的阿糖胞苷在1-3小時內靜脈滴注,每12小時1次,共2-6 天,對高危白血病,難治性和復發性急性白血病有效。本品單獨或其他藥物聯合(甲氨蝶呤,氫化可的松琥珀酸鈉)鞘內應用可預防或治療腦膜白血病。

        簡要說明書

        阿糖胞苷 Ara-C(Cytarabine) 說明書
        藥物: 注射用阿糖胞苷
        規格:   A. 賽德薩0.1g小瓶+安瓿:
          - 每小瓶粉末含:阿糖胞苷0.1g-酸-氫氧化鈉
          - 每安瓿稀釋液(5ml)含:苯甲醇45mg-注射用水
          B. 賽德薩0.5個小瓶+安瓿
          - 每小瓶粉末含:阿糖胞苷0.5g-酸-氫氧化鈉
          - 每安瓿稀釋液(10ml)含:苯甲醇90mg-注射用水
        性狀: 本品為白色疏松塊狀物或粉末
        適應證: 阿糖胞苷主要適用于成人和兒童急性非淋巴細胞性白血病的誘導緩解和維持治療。它對其他類型的白血病也有治療作用,如 :急性淋巴細胞性白血病,慢性髓細胞性白血病(急變期)。本品可單獨或與其他抗腫瘤藥聯合應用 ;聯合用藥療效更好。如果無維持治療,阿糖胞苷誘導的緩解很短暫。
          本品曾實驗性地用于其他不同腫瘤的治療。一般而言,僅對少數實體腫瘤患者有效。含阿糖胞苷的聯合治療方案對兒童非何杰金氏淋巴瘤有效。
          伴或不伴其他腫瘤化療藥,2-3 g/m[sup]2[/sup]高劑量的阿糖胞苷在1-3小時內靜脈滴注,每12小時1次,共2-6 天,對高危白血病,難治性和復發性急性白血病有效。本品單獨或其他藥物聯合(甲氨蝶呤,氫化可的松琥珀酸鈉)鞘內應用可預防或治療腦膜白血病
        臨床應用:  
        不良反應: 可預見的不良反應
          血液和淋巴系統癥狀
          阿糖胞苷是一種骨髓抑制劑,應用后會出現貧血、白細胞減少、血小板減少、巨幼紅細胞增多和網織紅細胞減少。這些反應的嚴重程度取決于劑量和療程。骨髓和周圍血涂片可見細胞形態學改變。5天連續靜脈滴注或50mg/m2-600mg/m2快速注射后,呈雙相白細胞抑制。與用藥前的細胞計數、劑量或療程無關,白細胞計數在24小時內開始下降,7—9天達低谷,然后在12天時有一個短暫的上升。第二次更嚴重的下降出現在15—24天,白細胞計數在隨后的10天內迅速上升至用藥前水平。可明顯觀察到在第5天出現血小板抑制,并在12—15天降至最低點,然后在以后的10天內迅速上升至用藥前水平。
          感染和侵染
          身體任何部位的病毒、細菌、真菌、寄生蟲或腐生生物感染,可能與使用阿糖胞苷單藥或與其他免疫抑制性藥物(其劑量已影響到細胞或體液免疫)聯合使用有關。此類感染可能很輕微,也可能非常嚴重,甚至有時是致命的。
          阿糖胞苷綜合征
          Castleberry描述了阿糖胞綜合征。其主要表現為:發熱、肌痛、骨痛、偶爾胸痛、斑丘疹、結膜炎和不適。通常發生于用藥后6—12小時。皮質類固醇能預防和治療此綜合征。如認為需要治療此綜合征,皮質類固醇可與本品同時應用。
          其他不良反應包括:
          感染和侵染:肺炎、膿毒血癥、注射部位蜂窩織炎
          免疫系統癥狀:過敏反應、過敏性水腫
          代謝和營養癥狀:厭食
          神經系統癥狀:神經毒性、神經炎、頭暈、頭痛
          眼部癥狀:結膜炎(可伴皮疹)
          心臟癥狀:心包炎
          血管癥狀:血栓性靜脈炎
          呼吸系統、胸部及縱隔癥狀:氣促、咽喉痛
          胃腸道癥狀:胰腺炎、食道潰瘍、腹痛、腹瀉、食管炎、惡心/嘔吐、口腔和肛門炎癥或潰瘍
          肝膽系統癥狀:肝功能異常、黃疸
          皮膚和皮下組織癥狀:皮膚潰瘍、脫發、色素斑、皮疹、瘙癢、蕁麻疹
          腎臟和泌尿系統癥狀:曾功能異常、尿潴留
          全身和給藥部位癥狀:胸痛、發熱、注射部位反應(皮下注射部位疼痛和炎癥)
          大劑量治療
          感染和侵染:膿毒血癥、肝膿腫
          神經系統癥狀:昏迷、大腦和小腦功能失調,每括人格改變、嗜睡和驚厥;外周運動和感覺神經性病變
          眼部癥狀:角膜毒性、出血性結膜炎
          心臟癥狀:可繼發死亡的心肌病
          呼吸系統、胸部及縱隔癥狀:成人呼吸窘迫綜合征、肺水腫
          胃腸道癥狀:腸壞死、壞死性結腸炎、胃腸道潰瘍(包括腸壁囊樣積氣導致的腹膜炎)
          肝膽系統癥狀:伴高膽紅素血癥的肝臟損害
          皮膚和皮下組織癥狀:導致脫屑的皮疹、脫發
          曾有報道試驗性采用中等劑量阿糖胞苷(1g/m2)治療的患者,無論是否聯合其他化療藥物(metaAMSA、柔紅霉素、依托泊甙),會發生無明顯原因的彌漫性間質性肺炎。
          曾報道,有醫院對復發白血病患者采用試驗性大劑量阿糖胞苷治療后突然發生呼吸窘迫綜合征,并迅速發展為肺水腫,同時在X線攝影片上可見明顯的心臟肥大,并報道致死。
          鞘內用藥
          鞘內注射后最常見的反應是惡心、嘔吐和發熱,這些反應是輕微和自限性的。曾有截癱的報道。曾報道有伴或不伴驚厥的腦白質壞死;有些患者還接受過甲氨喋呤和/或氫化可的松行鞘內注射并予中樞神經系統放射治療。單獨的神經毒性也有報道。兩例緩解期患者發生失明,這兩例患者的治療包括聯合用藥的全身化療、預防性中樞神經系統放射治療和鞘內應用阿糖胞苷。
        參考用法用量: 本品口服無活性。根據所用治療方案設定不同的給藥方法和療程。本品可供靜脈滴注、注射、皮下注射或鞘內注射。與緩慢的靜脈滴注相比,給予快速靜脈注射時患者能耐受更高的劑量。這個現象可能與快速注射后,藥物迅速失活及短時間內高濃度的藥物作用于可疑正常細胞和腫瘤細胞有關。正常和腫瘤細胞對這些不同的給藥方法的反應似是類似的,沒有證據表明兩種給藥方式中的哪一種更具臨床優勢。
          目前積累的臨床經驗提示,與以往的基本治療過程相比,成功的應用阿糖胞苷是在治療開始時就調整藥物每日的劑量,以求得到在毒性耐受范圍內最大的白血病細胞殺傷作用,這是因為藥物毒性迫使對劑量作出相應調整。
          在大多數治療過程中,本品需要與其他具細胞毒性藥物聯合使用,合用其他藥物后需要對本品做相應劑量變化,下面是文獻報道的本品在聯合應用中的劑量表。
          劑量表:
          A. 急性髓細胞性白血病
          1. 誘導緩解,成人
          a) 低劑量化療 
          阿糖胞苷-200 mg/m[sup]2[/sup],每日持續輸入共5 天(120 小時),總劑量1000 mg/m[sup]2[/sup],每2周重復1次,需要根據血象反應作調整。
          b) 高劑量化療 
          在開始高劑量化療前,醫師必須熟悉所有涉及此化療藥物的文獻報道、不良反應、注意事項、禁忌癥和警告。
          阿糖胞苷
          - 2 g/m2每12 小時1次(每次輸入時間大于3 小時)從第1天到第6天給藥(包括第6 天,即12 次) ;或者
          - 3 g/m2每12 小時1次(每次輸入時間大于1 小時),從第1天到第6天給藥(包括第6 天,即12 次) ;或者
          - 3 g/m2每12 小時1次(每次輸入時間大于75 分鐘),從第1天到第6天給藥 (包括第6 天,即12 次)。
          阿糖胞苷,多柔比星
          阿糖胞苷 :3 g/m2每12 小時1次(每次輸入時間大于2 小時),從第1天到第6天給藥(包括第6天,即12次) 
          多柔比星 :30 mg/m2靜脈注射,第6,7天。
          阿糖胞苷,門冬酰胺酶
          阿糖胞苷 :3 g/m2,分別于0、12、24、36小時給藥,每次輸入大于3 小時,在第42 小時,門冬酰胺酶6000 單位/m2肌注,第1天及第2天給藥,第8,9天重復一次。
          c) 聯合化療 :
          在開始高劑量化療前,醫師必須熟悉所有涉及此化療藥物的文獻報道、不良反應、注意事項、禁忌癥和警告。
          阿糖胞苷,多柔比星 :
          阿糖胞苷 :100 mg/m2/天,持續靜注,從第1天到第10天給藥(含第10 天) 
          多柔比星 :30 mg/m2/天,30 分鐘內靜脈注射,第1到第3天給藥(含第3 天)
          如果病情未緩解,在2-4周間歇后,必要時增加療程(完整的療程或作調整)。
          阿糖胞苷,硫鳥嘌呤,柔紅霉素
          阿糖胞苷 :100 mg/m2/天,靜注(大于30 分鐘),每12小時1次,第1-7天(含第7天) 
          硫鳥嘌呤 :100 mg/m2口服,每12小時1次,第1-7天(含第7 天) 
          柔紅霉素 :60 mg/m2/天,靜脈注射,第5到第7天給藥(含第7 天)
          如果病情未緩解,在2-4 周間歇后,必要時增加療程(完整的療程或作調整)
          阿糖胞苷,多柔比星,長春新堿,潑尼松龍
          阿糖胞苷 :100 mg/m2/天,持續靜注,第1-7天給藥(含第7 天) 
          多柔比星 :30 mg/m2/天,靜注,第1-3 天(含第3 天) 
          長春新堿 :1.5 mg/m2/天,靜脈注射,第1和第5天給藥 
          潑尼松龍 :40 mg/m2/天,每12 小時靜注1次,第1到第5天給藥(含第5 天)
          如果病情未緩解,在2-4 周間歇后,必要時增加療程(完整的療程或作調整)
          阿糖胞苷,柔紅霉素,硫鳥嘌呤,潑尼松龍,長春新堿 
          阿糖胞苷 :100 mg/m2,每12小時靜注一次,第1-7天給藥(含第7 天) 
          柔紅霉素 :70 mg/m2/天,靜注,第1-3 天(含第3天) 
          硫鳥嘌呤 :100 mg/m2,每12 小時口服1次,第1-7天給藥(含第7 天) 
          潑尼松龍 :40 mg/m2/天,口服,第1-7天給藥(含第7 天) 
          長春新堿 :1 mg/m2/天,靜脈注射,第1和第7天給藥
          如果病情未緩解,在2-4周間歇后,必要時增加療程(完整的療程或作調整)
          阿糖胞苷,柔紅霉素
          阿糖胞苷 :100 mg/m2天,持續靜注,第1-7天給藥(含第7 天) 
          柔紅霉素 :45 mg/m2/天,靜注,第1-3天(含第3 天)
          2. 成人維持治療 :
          維持治療方案是對誘導方案作調整。總體來看,治療方案與誘導階段相似,但在緩解后維持階段,每個療程之間都有較長的時間間歇。
          3. 兒童誘導及鞏固治療 :
          大量研究表明,在同一方案治療下,兒童急性髓性白血病較成人效果要好,當成人藥物劑量是根據體重或體表面積計算時,兒童的劑量也相應計算,但一些藥物特定為成人劑量時,兒童劑量則應根據年齡、體重、體表面積等因素做一調整。
          B. 急性淋巴細胞白血病 
          總體上劑量表與急性髓細胞性白血病相應,略作調整。
          C. 腦膜白血病的鞘內應用 
          在急性白血病中,本品鞘內應用的劑量范圍為5 mg/m2-75 mg/m2。給藥的次數可從每天一次,共4天至4天1次。最常用的方法是30 mg/m2,每四天一次,直至腦脊液檢查正常,然后再給予1個療程治療。
          一般根據中樞神經系統表現類型和嚴重程度,以及對以前治療的反應來決定給藥方案。
          本品與甲氨蝶呤和氫化可的松琥珀酸鈉一起鞘內給藥,可用于新診斷的急性淋巴細胞性白血病兒童的腦膜白血病的預防和治療。
          Sullivan報道三藥聯用預防治療能防止以后的中樞神經系統受累,并使痊愈和生存率與開始即給予預防性中樞神經系統放療加甲氨蝶呤鞘內給藥相似。預防性三聯治療即: 本品30 mg/m2,氫化可的松琥珀酸鈉15 mg/m2和甲氨蝶呤15 mg/m2。在開始上述治療前,醫生必須熟悉此報道。
          在急性腦膜白血病成功治療后,三聯預防治療急性腦膜白血病治療似是有效的。醫生在開始治療前,必須熟悉目前的有關文獻。
          劑量調整
          當出現嚴重的血象降低時,本品的劑量必須作調整或暫時終止治療。
          總體上,當外周血小板[5,0000/mm[sup]3[/sup]或多形核粒細胞[1000/mm[sup]3[/sup]時,就要考慮暫停治療,這些治療指導原則需要根據其他系統的毒性現象以及血象下降速度來做調整,當骨髓功能恢復,血小板和粒細胞回復到一定水平時可以重新開始用藥。如果一直等到患者的血象恢復正常后才開始治療,可能導致藥物不能控制病情。
          用于兒童 
          本品在兒童中的應用同成人。
          制備
          本品主要被配制成溶液作為單劑量給藥。當分多次用藥時,溶劑中需含防腐劑。
          阿糖胞苷無菌粉末能溶于注射用水、0.9%氯化鈉或5%葡萄糖溶液,含或不含防腐劑。
          鞘內注射時,建議用不含防腐劑的0.9%氯化鈉配制。本品配制后的最高濃度為100mg/ml。為使溶液的精確度為100mg/ml,需加入下列體積的溶液:
          需加入的體積(ml) 阿糖胞苷
          4.7ml 500mg
          9.4ml 1g
          18.7ml 2g
        用藥禁忌: 孕婦及哺乳期婦女忌用。
        注意事項: 本品使用苯甲醇作為溶媒,禁用于兒童肌肉注射。
          只有對腫瘤化療有經驗的醫生才可使用阿糖胞苷。
          患者在誘導治療時,應有足夠的實驗室和輔助設備以監測患者對藥物的耐受性,確保患者免遭藥物的毒性損害。阿糖胞苷的主要毒性反應是骨髓抑制,表現為白細胞減少、血小板減少和貧血。程度較輕的毒性反應包括惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛、口腔潰瘍以及肝功能異常。
          在考慮應用本品治療時,醫生必須考慮藥物可能的療效和其毒性反應。在考慮應用或開始使用時,醫生必須熟悉下列內容。
          對血液系統的影響
          阿糖胞苷是一種強效的骨髓抑制劑。骨髓抑制的嚴重程度取決于用藥的劑量以及用藥方案。對既往藥物已引起骨髓抑制的患者必須謹慎地開始用藥。患者用藥時必須接受密切的醫療監護,在誘導治療時,須每天檢測白細胞和血小板計數。在周圍血象原始細胞消失后,需經常進行骨髓檢查。當藥物引起骨髓抑制使血小板計數低于50,000/mm3或多核粒細胞計數低于1000/mm3時,應考慮停藥或更改治療方案。外周血有形成份計數在停藥后可能進一步降低,在停藥后12—24天達最低值。需要時,當有確切骨髓恢復的表現時,可再次開始治療。必須具備處理可能導致死亡的骨髓抑制(粒細胞減少和其他機體防御功能受損所致的感染和血小板減少所致的出血)的條件。
          阿糖胞苷治療曾發生過敏反應。有過敏反應導致心跳呼吸驟停,并需心肺復蘇的報道。上述情況在靜脈給予阿糖胞苷后立即發生。
          大劑量方案
          有報道網阿胞苷大劑量(2-3g/m2)治療后可發生嚴重的、甚至是致命的中樞神經系統、胃腸道和肺部毒性反應(不同于阿糖胞苷常規方案治療引起的毒性反應)。這些反應包括可逆的角膜毒性和出血性結膜炎,預防性局部應用類固醇滴眼劑能預防或減輕癥狀,大腦和小腦功能失調,包括人格改變、嗜睡,驚厥和昏迷,通常可逆;嚴重的胃腸道潰瘍,包括腸壁囊樣積氣導致的腹膜炎,膿毒血癥和肝膿腫;肺水腫、肝臟損傷伴高膽紅素血癥;腸壞死;以及壞死性結腸炎。
          大劑量阿糖胞苷治療后可發生嚴重的、有時是致命的肺部毒性、成人呼吸窘迫綜合征和肺水腫。有報道,對復發白血病患者采用試驗性大劑量阿糖胞苷治療后突然發生呼吸窘迫綜合征,并迅速進展為肺水腫,同時在X線攝影片上可見明顯的心臟肥大。
          有骨髓移植前預處理采用試驗性大劑量阿糖胞苷和環磷酰胺治療后發生心肌病井繼發死亡的報道。這可能取決于治療的方案。
          成人急性非淋巴細胞性白血病患者采用大劑量阿糖胞苷、柔紅霉素和天門冬酰胺酶行鞏固治療后,出現外周運動和感覺神經病變。由于可以通過改變劑量和療程避免不可逆的神經病變,大劑量使用阿糖胞苷的患者應觀察神經病變。
          罕見導致脫皮的嚴重皮疹的報道。與本品標準治療方案相比,大劑量治療時完全脫發更多見。
          如果用大劑量治療,不得使用含苯甲醇的稀釋劑。本品稀釋劑中含苯甲醇。據報道,苯甲醇與早產嬰兒的致命性“喘息綜合癥”有關。如行鞘內用藥,不得使用古苯甲醇的稀釋液。許多醫生用不含防腐劑的0.9%氯化鈉溶液來配制注射液并立即應用。
          當快速給予本品大劑量靜脈注射時,患者在注射后頻發惡心并可能嘔吐數小時。如靜脈滴注本品,則惡心和嘔吐的程度較輕。
          常規劑量方案曾報道,采用常規劑量的阿糖胞苷聯合其他藥物治療的患者發生腹部壓痛(腹膜炎)和大便潛血陽性的結腸炎,伴中性粒細胞減少和血小板減少。經非手術治療后緩解。有報道急性髓細胞性白血病患兒鞘內和靜脈應用常規劑量阿糖胞苷聯合其他藥物治療后,發生致死性的延遲的進行性上行性麻痹。
          肝和/或腎功能
          人體的肝臟可對大部分的所給藥物解毒。尤其是腎或肝功能受損的患者在接受大劑量阿糖胞苷治療后發生中樞神經系統毒性的可能性更大。對于肝或腎功能不全的患者應謹慎使用本品并可減少藥物劑量。
          接受阿糖胞苷治療的患者應定期進行骨髓、肝臟和腎臟功能檢查。
          腫瘤溶解綜合征
          與其他細胞毒藥物相似,本品可引起繼發于腫瘤細胞迅速溶解的高尿酸血癥。臨床醫生應觀察患者血尿酸水平,并準備在需要時用支持治療和藥物治療來控制病情。
          接受阿糖胞苷與其他藥物聯合治療的患者有發生急性胰腺炎的報道。
          免疫抵制效應/感染易感性增加
          對于接受化療藥物包括阿糖胞苷而導致免疫妥協的患者,接種活疫苗或者減毒活疫苗可能會產生嚴重或致命的感染。正在接受阿糖胞苷治療的患者應該避免接種活疫苗。可以接種死疫苗或者滅活疫苗,但是對這些疫苗的免疫應答可能會降低。
          鞘內應用
          配制鞘內應用的阿糖胞苷時,勿用含苯甲醇的稀釋液。
          本品鞘內應用可引起全身毒性,需仔細監測造血系統。可能需要調整抗白血病的治療。罕見嚴重毒性反應。如幾天內鞘內和靜脈同時應用阿糖胞苷,則發生脊髓毒性反應的風險增大,但病情嚴重有生命危險時,應由經治醫生決定是否靜脈和鞘內同時應用阿糖胞苷。
          中樞神經系統白血病局灶病變對本品的鞘內注射可能無反應,放療可能療效更好。
          不相容性
          藥物相容性
          阿糖胞苷在特定濃度下,在5%葡萄糖水溶液中,可與下列藥物保持相容達8小時:阿糖胞苷0.8mg/ml和頭孢噻吩鈉1.0mg/ml;阿糖胞苷0.4mg/mL和強的松龍磷酸鈉0.2mg/mL;阿糖胞苷16 mcg/ml和硫酸長春新堿4mcg/ml。阿糖胞苷還與甲氨喋呤有物理相容性。
          除上述藥物外,阿糖胞苷不可與其他藥物混合。在與任何其他藥物混合前應確保相容性。
          阿糖胞苷物理性質上與肝素、胰島素、5-氟脲嘧啶、青霉素類例如苯唑西林和青霉素G以及甲基強的松龍琥珀酸鈉有配伍禁忌。
          在靜脈滴注液中的穩定性
          阿糖胞苷化學和物理穩定性研究的結果顯示,本品在靜脈滴注玻璃瓶和靜脈滴注塑料袋內與注射用水、5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液配置成濃度為0.5mg/ml的輸注液時,其在室溫下可保持穩定七天。與此相似,本品在靜脈滴注玻璃瓶和靜脈滴注塑料袋內與5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖0.2%氯化鈉注射液或0.9%氯化鈉注射液配置成濃度為8-32mg/ml的輸注液時,亦可在室溫、-20℃和4℃下保持穩定七天。
          室溫下,阿糖胞苷在含50meg/500ml氯化鉀的5%萄萄糖水溶液或0.9%氯化鈉溶液中,濃度為2mg/ml時,可保持穩定達八天。
          室溫或冷藏溫度(8℃)下,阿糖胞苷在含50meq/L碳酸氫鈉的5%葡萄糖水溶液或5%葡萄糖0.2%氯化鈉溶液中,濃度為0.2-1.0mg/ml時,在Travenol玻璃瓶或Viaflex軟袋內也可保持穩定七天。
          阿糖胞苷注射液以及用此注射液配制的靜脈輸注液中均不含抗菌藥物。因此建議使用前再進一步稀釋,且輸注液配制好后應盡快開始輸注。輸注應在溶液配制好后的24小時內完成并將殘液丟棄。
         
        藥物相互作用: 地高辛
          患者接受含環磷酰胺、長春新堿和強的松的化療方案,無論是否包括阿糖胞苷或甲基芐肼,聯合β~地高辛治療,其地高辛穩態血漿濃度和腎葡萄糖分泌發生可逆性地下降。洋地黃毒苷的穩態濃度似不變。因此接受類似聯合化療方案治療的患者需密切監測地高辛的濃度。此類患者可考慮用洋地黃毒苷替代地高辛的使用。
          慶大霉素
          在體外阿糖胞苷和慶大霉索藥物相互作用的研究中,發現K.肺炎菌株對慶大霉紊敏感性的拮抗作用與阿糖胞苷相關。此研究建議:在使用慶大霉素治療K.肺炎菌感染時,應用阿糖胞苷的患者如不迅速出現治療作用可能需重新調整抗菌治療方案。
          氟胞嘧啶
          一例患者的臨床證據顯示在阿糖胞苷治療期間氟胞嘧啶的療效似受到抑制。這可能由于氟胞嘧啶的吸收受到競爭性的抑制所致。
         
        藥理毒理: 本品是一種抗代謝藥物。盡管作用機制尚未完全闡明,但阿糖胞苷似通過抑制DNA 多聚酶而起作用。另據報道少量阿糖胞苷即能與DNA和RNA產生明顯結合。
          臨床前安全性數據
          在所有已試驗的動物種屬中觀察到的阿糖胞苷的主要劑量限制性毒性為骨髓抑制,表現為巨幼紅細胞增多、網織紅細胞減少、白細胞減少、血小板減少。其它靶器官包括肝臟、腎臟和腦。有報道本品可引起廣泛的染色體損傷(包括染色質斷裂)和培養的嚙齒類動物細胞惡變。在不同種屬動物中,阿糖胞苷具有胚胎毒性和致畸性,并產生圍產期和產后毒性。尚無正式的生殖力研究報道,但在接受阿糖胞苷治療的小鼠中觀察到精子頭部畸形。
        藥代動力學: a) 吸收 
          阿糖胞苷口服無效,僅有不到口服劑量20%的阿糖胞苷被胃腸道吸收。持續靜脈滴注可達到相對穩定的血藥濃度。
          皮下注射或肌肉注射阿糖胞苷后20-60分鐘,血中放射活性達峰值,但明顯低于靜脈給藥的血藥濃度。
          不同患者接受相同劑量的阿糖胞苷后,血藥濃度的個體差異很大。一些研究發現血藥濃度的差異與臨床緩解率密切相關,血漿藥物濃度高者獲得更多的血液緩解機會。
          b) 分布 
          在治療劑量時,血漿濃度為0.005-1.0 mg/L ;血漿中阿糖胞苷的蛋白結合率約為13.3%,蛋白結合率與血藥濃度的高低無關。實驗證明,每12 小時經靜脈給予2 或3 g/m[sup]2[/sup]的阿糖胞苷可使大量藥物進入中樞神經系統。與鞘內給予常規劑量的阿糖胞苷相比,上述用法可使藥物在硬腦膜、軟-蛛網膜,甚至腦實質中的分布更為完全。持續皮下和靜脈滴注常規劑量的阿糖胞苷時,患者腦脊液中的藥物濃度與給藥速率無關。
          c) 生物轉化 
          阿糖胞苷經脫氧胞苷激酶和其他核苷酸激酶代謝生成三磷酸核苷,后者為一種有效的DNA 多聚酶抑制劑。阿糖胞苷在白血病原始細胞和正常骨髓中通過磷酸化作用轉化成活性形式。阿糖胞苷迅速被細胞苷脫氨基酶脫氨基形成無活性的代謝產物阿糖尿苷(1-β-D-arabinofuranosyluracil)。這個過程主要發生在肝臟,但在血液和其他組織中也有少量代謝。激酶和脫氨基酶水平的平衡狀況似是決定細胞對阿糖胞苷敏感和耐藥的重要因素。
          d) 排泄 
          本品快速靜脈注射后,從血漿中的消除呈雙相。初期有一個半衰期約為10 分鐘的分布相,隨后為半衰期約1-3 小時的消除相。
          24小時后,約占給藥量80%的放射活性能從尿中回收,其中90%以阿糖尿苷(1-β-D-arabinofuranosyluracil)的形式排泄。

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